Джордж был четвертым ребенком в семье. Начальной школой битла стала Довдэйл, расположенная около Пенни Лейн (Penny Lane). Позже The Beatles напишут песню об этом месте. На два года старше в этой же школе учился Джон Леннон.
Затем Джордж Харрисон поступил в первую среднюю школу «Ливерпульский институт», где прославился тем, что дразнил педагогов и носил длинные волосы. В то время он увлекся музыкой и вскоре приобрел свою первую акустическую шестиструнку. На этой основе у него завязались дружеские отношения с другим учеником школы – Полом Маккартни. В 14 лет Джордж Харрисон создает группу Комбо, а затем ансамбль The Rebels. Чуть позже он присоединяется к группе Леннона и Маккартни The Quarrymen, вскоре превратившейся в The Beatles.
В период выступлений за “Битлз" Джордж Харрисон сразу же приобрел статус любимца противоположного пола. Также он получил прозвище «тихий битл» за своё молчание во время интервью. Долгое время Джордж находился за спинами Джона и Пола, лишь изредка предлагая свои идеи в виде песен или текстов. Но затем он начал принимать большее участие в записях группы и на альбоме Revolver сразу три песни были написаны им.
Среди хитов, написанных Харрисоном в составе битлов отметим Something, Here comes the sun и While my guitar gently weeps (на этой песне вместе с группой записался Эрик Клэптон, с которым Джорджа соединяла тесная дружба).
После распада ливерпульской четверки Джордж записал первый по-настоящему успешный релиз All Things Must Pass (1970), ставший самым успешным альбомом среди всех битлов после распада группы. Он стал 6 раз платиновым в США, а главным хитом с него вышла песня My Sweet Lord, ставшая особо популярной из-за включения в текст восточных мотивов и мантры Харе Кришна.
Сама песня стала предметом долгих судебных споров между Джорджем и группой Chiffons, обвинившей битла в плагиате, а затем с его менеджером Алленом Клейном.
В 1974 году музыкант основал звукозаписывающий лейбл Dark Horse Records.
После распада The Beatles Джордж Харрисон сотрудничал с бывшими коллегами и записывался вместе с Ринго Старром и Джоном Ленноном.
В 1980 году вышла в свет автобиография Харрисона «Я, мне, моё». Также гитарист был создателем кинокомпании HandMade Films.
Харрисон увлекался буддизмом и принял его, еще выступая в Битлз. Позже он стал одним из главных популяризаторов индийского искусства на западе.
В 80-е Джордж Харрисон мало записывается, и лишь в 1987 году выходит альбом Cloud Nine, среди песен была и Got My Mind Set on You.
Этот альбом стал его последним прижизненно изданным альбомом.
В 1988 и 1990 годах принял участие в записи двух альбомов супергруппы Traveling Wilburys, в которую вошли Джефф Линн, Том Петти, Боб Дилан и Рой Орбисон.
В 2001 году после многолетней борьбы с раком великого участника The Beatles не стало. Прах Харрисона был развеян над Гангом. В 2002 году, через год после его смерти, вышел альбом Brainwashed.
Гитарист был дважды женат. В 1965 году он женился на Патти Бойд. Именно Патти стала причиной написания знаменитой песни Layla и чуть менее известной Wonderful Tonight, которые ей посвятил влюбленный Клэптон. Несмотря на страсть Эрика с Патти, два гитариста по-прежнему остались друзьями и когда Эрик женился на Бойд, Джордж воспринял это вполне хорошо.
Второй женой музыканта стала Оливия Тринидад Ариас, которая родила ему сына Дхани.